• 化學(xué)發(fā)光平臺（ALP）

羅氏樣本符合率

用CEA抗體（R255k5、R182c8）檢測38例羅氏賦值樣本（濃度范圍1.26-974.4ng/mL），樣本符合率（R²）為0.9879。

編號	樣本濃度 （ng/mL）	檢測濃度 （ng/mL）
1	1.26	1.20
2	2.12	3.24
3	2.52	2.44
?	?	?
37	917.2	928.1
38	974.4	982.1

表1. CEA臨床對比分析數(shù)據(jù)（羅氏賦值）

圖1. CEA臨床對比分析（羅氏賦值）

癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）也稱為CEACAM5或CD66e，是一種免疫球蛋白超家族（Ig-SF）的細(xì)胞表面粘附分子。CEA含有702個氨基酸，分子量約為150 kDa。蛋白分子包含：N端缺乏鏈內(nèi)二硫鍵的免疫球蛋白可變區(qū)樣（IgV-like）結(jié)構(gòu)域和6個免疫球蛋白2型恒定區(qū)樣（IgC2-like）結(jié)構(gòu)域。CEA具有高度的糖基化修飾，含有許多Glc-NAc-天冬酰胺鍵型和高甘露糖型的多觸角碳水化合物鏈。

圖1 基于cDNA結(jié)構(gòu)的CEA分子模型

注：箭頭表示CEA與細(xì)胞膜的連接GPI ；N表示IgV樣N端結(jié)構(gòu)域；A1-A3、B1-B3表示IgC樣A和B結(jié)構(gòu)域；棒棒糖結(jié)構(gòu)表示潛在的糖基化位點(diǎn)。

癌胚抗原（CEA）的生物功能

CEA具有抑制細(xì)胞失巢凋亡，抑制細(xì)胞分化，阻止細(xì)胞極化的功能。在細(xì)胞粘附、細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)和腫瘤進(jìn)展中起重要作用。

A. 介導(dǎo)細(xì)胞粘附

CEA在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)時可以作為粘附分子，通過N端介導(dǎo)同質(zhì)和異質(zhì)性細(xì)胞粘附。這可能與CEA免疫球蛋白超家族單鏈分子反平行和平行結(jié)合的性能有關(guān)，Ig-SF單鏈分子能夠相互結(jié)合形成同/異二聚體以及更高階的復(fù)合物。

B. 抑制細(xì)胞失巢凋亡

CEA通過糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl phosphatidyl inositol，GPI）結(jié)構(gòu)錨定在細(xì)胞膜脂筏上，與整合素受體α5β1結(jié)合。α5β1與配體纖維連接蛋白（FN）結(jié)合后，將細(xì)胞骨架定位于粘著位點(diǎn)。當(dāng)CEA過度表達(dá)時，CEA-GPI錨定的脂筏聚集，導(dǎo)致a5整合素聚集和激活，隨后PI3-K/Akt和MAPK信號通路激活，存活信號從胞外向胞內(nèi)傳導(dǎo)，CEA發(fā)揮失巢凋亡（Anoikis）抑制功能。腫瘤細(xì)胞在沒有細(xì)胞基膜粘附的情況下，依然可以從單層平面外存活并增殖。另外失巢凋亡抑制也會抑制細(xì)胞分化，使癌癥進(jìn)一步惡化。

癌胚抗原（CEA）的臨床意義

CEA是一種上皮選擇性表達(dá)的穩(wěn)定分子，在健康組織中表達(dá)有限，在腫瘤中表達(dá)水平高，其表達(dá)程度與細(xì)胞分化狀態(tài)呈正相關(guān)。CEA在健康人體內(nèi)主要由結(jié)腸杯狀細(xì)胞產(chǎn)生，存在于頂端糖萼頂部的外粘液層中；最終與糞便一起排出，因此健康人血液中含量很低。《WS/T 645.2-2018臨床常用免疫學(xué)檢驗(yàn)項目參考區(qū)間 第2部分：血清甲胎蛋白、癌胚抗原、糖鏈抗原19-9、糖鏈抗原15-3、糖鏈抗原125》指出中國成人血清癌胚抗原（CEA）的參考區(qū)間為≤5 ng/ml。

在癌癥患者體內(nèi)（如結(jié)腸癌），CEA表達(dá)上調(diào)，在腫瘤細(xì)胞頂面腺腔內(nèi)過度表達(dá)。細(xì)胞失去極性，來自質(zhì)膜的成分不斷從表面脫落；形成CEA包被的囊泡，囊泡通過引流淋巴和血管最終進(jìn)入血液。隨著腫瘤的發(fā)展，CEA在血液中含量升高。目前CEA在臨床上主要用于結(jié)腸癌的術(shù)后監(jiān)測， CEA監(jiān)測給了患者提供了一個二次手術(shù)或其他治療前置時間。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，可作為多種癌癥的生物標(biāo)記物。 CEA不是典型的癌胚抗原，其腫標(biāo)特異性差，臨床診斷時需要聯(lián)合其他指標(biāo)，以提高檢測的特異性和敏感度。